摘要
目的 探讨罗汉果皂苷Ⅵ对膝骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及其作用机制。方法 采用改良Hulth法制备大鼠膝骨关节炎模型,将大鼠随机分为模型组、硫酸氨基葡萄糖组(阳性对照,0.17 g/kg)、罗汉果皂苷Ⅵ低剂量组(27.5 mg/kg)和高剂量组(110 mg/kg),另设置假手术组,每组12只。各组给予相应药物灌胃干预,1次/d,连续8周。观察右侧膝关节肿胀程度;HE染色观察软骨组织病理学变化;ELISA检测软骨组织中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-13表达水平;Western blot检测软骨组织中Cleaved-caspase-3、Bcl-2、Bax、p38MAPK、p-p38MAPK、MMP-13和NF-κB p65等蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,模型组右侧膝关节肿胀度显著增加(P<0.05),软骨组织损伤严重,软骨组织中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-13水平及Cleavedcaspase-3、Bax、p-p38MAPK、MMP-13、NF-κB p65等蛋白表达水平显著升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,罗汉果皂苷Ⅵ高剂量组和阳性对照组右侧膝关节肿胀度显著降低(P<0.05),软骨组织损伤明显改善,软骨组织中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-13水平及Cleaved-caspase-3、Bax、p-p38MAPK、MMP-13、NF-κB p65等蛋白表达水平显著降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.05);罗汉果皂苷Ⅵ低剂量组各项检测指标与模型组比较无显著差异(P>0.05)。结论 罗汉果皂苷Ⅵ可通过抑制软骨炎症反应和细胞凋亡,从而减轻膝骨关节炎软骨损伤,其机制可能与抑制p38MAPK信号通路活化有关。
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