PSI-6130前药的设计、合成及其在大鼠体内的转化评价

作者：张明; 顾为; 张天宏; 张振清; 聂爱华

来源：中国药物化学杂志, 2011, (05): 335-344.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2011.05.013

• 丙型肝炎病毒
• 前药
• 合成
• PSI-6130 HCV
• prodrug
• design
• synthesis
• PSI-6130

目的改进PSI-6130药动学特性,发现新的抗丙型肝炎病毒(HCV)药物。方法基于合理的前药设计理论,利用多步合成手段合成PSI-6130前药。通过测定大鼠口服PSI-6130前药后血浆中PSI-6130暴露程度,评价PSI-6130前药在体内代谢转化为PSI-6130的效率。结果与结论合成了5个PSI-6130前药,其结构经MS、1 H-NMR和13 C-NMR谱确证,纯度采用HPLC法测定;PSI-6130前药在大鼠体内转化实验结果显示,5个前药的PSI-6130口服生物利用度都有大幅提高,提高了原药的口服生物利用度,为进一步研究奠定了基础。

• 单位
  军事医学科学院毒物药物研究所