川芎嗪对大鼠蛛网膜下腔出血早期脑损伤的保护作用及机制研究

作者：邹平; 张中喜^*; 唐妤婕; 胡俊; 万心怡

来源：中国临床神经科学, 2021, 29(05): 489-496.

• 川芎嗪
• 蛛网膜下腔出血
• 脑损伤
• 凋亡

目的探讨川芎嗪(TMP)对大鼠蛛网膜下腔出血早期脑损伤(SAH)的保护作用及机制。方法将80只SPF级SD大鼠随机分为:假手术组、模型组、TMP低剂量组和TMP高剂量组(均n=20),构建SAH大鼠模型。模型建立后,TMP低剂量组(腹腔注射TMP 5 mg·kg-1,×14 d)和TMP高剂量组(腹腔注射TMP 10 mg·kg-1,×14 d);假手术组和模型组注射等体积0.9%氯化钠溶液。采用Longa’s 5级标准评分法、苏木精-伊红染色、ELISA法和免疫荧光法检测各组大鼠的神经功能缺损症状、脑神经元损伤、脑组织IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平、NF-κB核移位;Western blot法检测磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)和核转录因子κB (NF-κB)蛋白的表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能损伤评分、脑组织含水量、脑神经元凋亡率及IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平升高,脑组织细胞内NF-κB核移位荧光强度明显增强,且脑组织中p-AMPK、p-eNOS蛋白表达明显降低,NF-κB蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,TMP低剂量组、TMP高剂量组大鼠神经功能损伤评分、脑组织含水量明显增加,脑神经元凋亡率及IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平降低,脑组织细胞内NF-κB核移位荧光强度明显减弱,且p-AMPK、p-eNOS蛋白表达水平明显升高,NF-κB蛋白表达水平明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05),且呈剂量依赖性。结论 TMP可能通过激活AMPK/eNOS/NF-κB信号通路减轻SAH后的炎症反应,从而发挥对SAH大鼠的脑保护作用。

• 单位
  长沙医学院附属第一医院; 长沙医学院