海马下托介导的耐药性癫痫发病机制与药物新靶点研究——从神经环路基础到胱天蛋白酶1神经炎症

作者：徐层林; 汪仪; **^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(07): 481.

DOI：10.3867/j.issn.1000-3002.2023.07.002

• 耐药性癫痫
• 海马下托
• 神经环路
• 胱天蛋白酶1

目的 癫痫是常见神经系统疾病，且极易耐药。耐药性癫痫机制非常复杂，近来被认为与神经环路功能异常有关。方法 本研究利用影像学、光/药理遗传学、环路示踪及人工智能大数据分析等多学科先进手段，临床结合基础，系统阐明了耐药性癫痫形成不同阶段以海马下托为核心的上下游环路基础及其分子机制。结果 在耐药性癫痫患者中首先发现海马下托的病理萎缩与耐药严重程度相关。随后在耐药性癫痫模型中证实海马下托谷氨酸能神经元“超兴奋”是耐药性癫痫形成的“门控”，并且通过到下游丘脑的环路介导了耐药性癫痫后期全面性发作的形成。而上游灶点海马兴奋则与耐药性癫痫早期形成有关。进一步机制研究揭示胱天蛋白酶1神经炎症激活通过海马下托环路兴奋性介导耐药性癫痫形成，以胱天蛋白酶1为靶点设计新型小分子抑制剂可以精准防治耐药性癫痫。结论 胱天蛋白酶1神经炎症介导的海马-海马下托-丘脑环路兴奋是耐药性癫痫形成的关键，并且胱天蛋白酶1是精准治疗耐药性癫痫的潜在药物新靶点。

• 单位
  浙江中医药大学