HMMR通过MEK/ERK信号通路促进肝细胞癌侵袭转移

作者：李逊; 严娇; 蔡顺礼; 陈华剑^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(17): 1720-1727.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202203004

• 肝细胞癌
• 透明质酸介导的细胞游走受体
• 上皮-间质转化
• 转移
• MEK/ERK信号通路

目的 探讨透明质酸介导的细胞游走受体(hyaluronan-mediated motility receptor, HMMR)对肝细胞癌侵袭转移的影响及潜在机制。方法 采用qRT-PCR和Western blot法检测肝癌细胞系和肝癌组织，以及免疫组化检测肝癌组织中HMMR的表达；通过划痕实验、Transwell小室观察沉默/过表达HMMR对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响；通过小鼠肝癌肺转移模型观察沉默HMMR对肝癌肺转移的影响；采用Western blot检测HMMR对E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、p-MEK、p-ERK等蛋白水平的影响。结果 肝癌细胞系中HMMR呈高表达。肝癌组织中HMMR的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),并且转移组癌组织中HMMR的水平明显高于非转移组(P<0.05)。沉默HMMR后细胞的迁移侵袭能力明显低于对照组(P<0.01),并且E-cadherin表达上调，N-cadherin、Vimentin表达下调(P<0.01);而过表达HMMR后细胞迁移侵袭能力显著增强(P<0.01),并且N-cadherin、Vimentin表达上调，E-cadherin表达下调(P<0.01)。体内实验结果显示基因敲减HMMR的肝癌细胞导致的肺转移病灶数显著低于对照组(P<0.05);过表达HMMR后p-MEK和p-ERK表达上调(P<0.01),而MEK、EKR无明显变化(P>0.05)。MEK抑制剂削弱了过表达HMMR介导的细胞的迁移侵袭(P<0.01)。结论 HMMR在肝癌中高表达并且可能通过调控MEK/ERK信号通路从而促进肝细胞癌侵袭转移。