Regnase-1敲除对脐血来源CAR-T细胞的生物学功能影响

作者：刘佳慧; 冉凤萍; 蒙露; 赵日; 李华^*

来源：中国细胞生物学学报, 2023, 45(10): 1473-1481.

• Regnase-1
• 脐带血
• CAR-T细胞治疗

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor-T, CAR-T)细胞治疗虽然在血液肿瘤治疗中疗效显著,但仍面临CAR-T细胞体内持续性短的问题,后者与疗效密切相关。Regnase-1具有核糖核酸酶作用,负向调控免疫应答。该研究在脐血T(cord blood T)细胞上成功敲除Regnase-1,制备Regnase-1缺陷的靶向CD19的脐血CAR-T细胞Regnase-1–CAR-T,发现敲除Regnase-1不影响脐血T细胞表达CAR分子,也不影响CAR-T细胞体外增殖和分化,在CAR-T体外生长早期可显著抑制CD39耗竭分子,并且显著增强CAR-T特异性持续杀伤能力和扩增能力,有助于改善脐血CAR-T细胞持续性,为CAR-T细胞药物的优化奠定基础。

• 单位
  基础医学院; 西南交通大学; 成都中医药大学; 成都医学院