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摘要
目的阐明宁波地区初治肺结核患者结核分枝杆菌rpoB、katG、inhA基因突变特征,深入分析基因突变与异烟肼、利福平耐药关系,为临床抗结核治疗提供科学依据。方法采用1%比例法对2 455例结核分枝杆菌临床分离株进行药敏检测,对其中的耐药菌株和部分全敏菌株提取DNA,PCR扩增,对耐药菌株katG、inhA、rpoB基因测序,分析3种基因特征及基因突变与单耐药、耐多药关联性。结果 2 455例结核分枝杆菌临床分离株中,发现108例耐药结核分枝杆菌,其中单耐药75例(单耐异烟肼51例,利福平24例),单耐药率为3.05%;33例耐多药,耐多药率为1.34%。33例耐多药菌株中,5例发生inhA基因错义突变,突变率为15.15%(5/33),rpoB基因450位点(ser450leu)突变率为51.52%(17/33),katG基因315位点(ser315thr)突变率为87.88%(29/33),463位点(arg463leu)突变率为78.79%(26/33)。24例单耐利福平菌株中有17例发生rpoB基因错义突变,突变率为70.83%(17/24),主要在446位点(lys446lysarg)发生,该位点突变率为45.83%(11/24)。51例单耐异烟肼菌株中有45例发生katG基因错义突变,突变率为88.23%(45/51),315位点(ser315thr)突变率为72.55%(37/51),463位点(arg463leu)突变率为64.71%(33/51);22例发生inhA基因错义突变,突变率为43.14%(22/51),145位点(val145valgly)突变率为27.45%(14/51);5例发生rpoB基因错义突变,突变率为9.80%(5/51),位点较分散。另外,108例耐药菌株中,有11例菌株发生rpoB、katG、inhA多基因联合突变,且在大多数位点发生错义突变,突变率为10.18%(11/108)。结论 rpoB、katG、inhA基因在450(ser450leu)、315(ser315thr)、446(lys446lysarg)、463(arg463leu)、145(val145valgly)等位点突变和宁波区结核分枝杆菌对异烟肼、利福平耐药密切相关,其中rpoB、inhA基因的主要突变位点和突变频率存在明显地区差异。
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