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摘要
目的 明确羟基类固醇脱氢酶样蛋白2(HSDL2)在直肠癌组织中的表达及对癌细胞增殖能力的影响。方法 基于前瞻性临床数据库和生物标本库系统分析2020年1月～2022年6月我院收治的90例直肠癌患者的临床资料。采用免疫组化法检测90例直肠癌组织与癌旁组织中HSDL2的表达水平。根据HSDL2表达中位数分为高表达组（n=45）与低表达组（n=45），分析其与肿瘤临床病理参数间的关系。基于GEO数据库，对HSDL2进行GO功能注释和KEGG通路富集，分析HSDL2在直肠癌中潜在的生物学功能和作用机制；分别采用慢病毒NC、Si-HSDL2与LV-HSDL2转染SW480细胞，CCK8法检测各组细胞增殖能力，流式细胞术检测HSDL2对细胞周期的影响，免疫印迹法检测细胞周期相关蛋白的表达。结果 直肠癌组织中HSDL2的表达水平显著高于癌旁组织（P<0.05）。Spearman相关性分析显示HSDL2、Ki67蛋白与血CEA、血CA19-9水平均呈正相关（P<0.01）。HSDL2高表达组患者的T3-4期、N2-3期、血CEA≥5μg/L与血CA19-9≥37 kU/L比例明显高于低表达组（P<0.05）。GO分析显示HSDL2主要富集到DNA复制等生物学过程。KEGG富集显示HSDL2主要参与细胞周期等信号通路。上调HSDL2表达显著促进SW480细胞的体外增殖能力（P<0.05），同时促进S期细胞比例（P<0.05）与细胞周期相关蛋白CDK6、CyclinD1的表达（P<0.05）；下调HSDL2则抑制细胞增殖、S期细胞比例与CDK6、CyclinD1的表达（P<0.05）。结论 HSDL2在直肠癌组织中高表达，与直肠癌恶性进展相关，并促进直肠癌细胞增殖能力，影响细胞周期进程。
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