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摘要
目的 探讨感染伯氏疟原虫（P. berghei）小鼠血清的外泌体对红内期肝组织病理损伤的影响。方法 采用血清型总外泌体分离试剂法富集感染伯氏疟原虫小鼠血清的外泌体，透射电镜和Western blot鉴定外泌体。选取雌性昆明小鼠48只，随机分为4组：正常对照组（8只）、外泌体组（8只，每天每只鼠经尾静脉注射50μg外泌体）、感染组[16只，每只鼠经腹腔注射106个感染疟原虫红细胞（iRBC）]及感染+外泌体组（16只，每只鼠感染106个iRBC，且每天每只鼠经尾静脉注射50μg外泌体）。检测各组小鼠的生存时间、红细胞原虫感染率和脑型疟发生率，H&E染色观察肝组织病理变化，免疫组化检测肝组织M1型巨噬细胞标记物（iNOS）表达，以及qPCR检测肝组织促炎症/抑炎症细胞因子的mRNA表达水平。结果 在感染后第7～9天，感染组和感染+外泌体组均产生脑型疟模型小鼠和肝组织出现明显病理损伤。与感染组相比，感染+外泌体组小鼠的半数生存期显著缩短（P<0.05），脑型疟发生率显著升高（P<0.05），肝组织病理损伤显著加重（P<0.05）,M1型巨噬细胞标记物（iNOS）表达显著上调（P<0.05）。同时，尾静脉注射外泌体后，感染小鼠肝组织的促炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）的mRNA水平显著上调（P<0.05），而抑炎症细胞因子（IL-4和IL-10）的mRNA水平显著下调（P<0.05）。结论 感染期血清外泌体可能通过促进肝组织巨噬细胞M1极化和诱导过度的促炎症反应，从而加重伯氏疟原虫红内期肝组织的病理损伤。
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