星形胶质细胞及淋巴细胞在多发性硬化血脑屏障中作用机制研究

作者：闫晓波^*; 李晨晔; 邱晓恬; 赵延峰; 杨永梅

来源：国际免疫学杂志, 2018, 41(06): 620-624.

• 血脑屏障
• 脑微血管内皮细胞
• 跨内皮细胞电阻

目的本研究旨在探索星形胶质细胞(astrocyte,AS)和淋巴细胞(lymphocytes,LCs)在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)血脑屏障(blood brain barrier,BBB)受损中的作用。方法分离初代大鼠脑微血管内皮细胞(rat brain microvascular endothelial cell,rBMECs)和鼠AS并建立体外BBB模型。通过比较rBMECs单培养和其与AS混合培养组的跨内皮细胞电阻(transendothelial cell resistance,TEER)和渗透性来评估正常BBB的细胞模式。在rBMECs和LCs共培养组和rBMECs、AS、LCs共培养组中通过对神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、MMP-9、白细胞介素(interleukin,IL)-17、干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、FoxP3的mRNA表达水平的检测进一步研究MS的炎症反应特点。结果 rBMECs和AS共培养组比rBMECs单培养组的TEER高(>300Ωcm2),而其LCs渗透率却更低(<200 000)。与rBMECs单培养组相比,rBMECs、AS、LCs共培养组的NGF、IL-17、IFN-γ的表达降低,而MMP-2和Foxp3表达增高,差异均有统计学意义(P=0.036,0.022)。与rBMECs和AS的共培养相比,rBMECs、AS、LCs共培养组MMP-2的表达增加,NGF,IL-17和IFN-γ的表达降低。结论 AS和LCs之间相互作用的可能会增加MMP-2的表达,降低IL-17、IFN-γ的表达。提示AS与LCs的协同作用可能参与了MS的发病。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第二医院; 神经内科