当归芍药散基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病模型大鼠神经炎症的影响研究

作者：李平; 夏小芳; 于文静; 杨苗; 金怡杰; 贺春香; 成绍武; 邓思思; 宋祯彦^*

来源：中药新药与临床药理, 2023, 34(04): 494-500.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2023.04.009

• 当归芍药散
• 阿尔兹海默病
• β-淀粉样蛋白(Aβ)
• Toll样受体4(TLR4)
• 髓样分化因子88(MyD88)
• 核因子-κB(NF-κB)
• 神经炎症
• 大鼠

目的 研究当归芍药散对β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD)模型大鼠神经炎症及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用。方法 SD大鼠大脑双侧侧脑室注射Aβ1-42构建AD动物模型。实验分为假手术组、模型组、当归芍药散组和阳性药物组。假手术组、模型组给予生理盐水灌胃，当归芍药散组给予当归芍药散24 g·kg-1·d-1灌胃，阳性药物组给予米诺环素36 mg·kg-1·d-1灌胃，连续灌胃14 d。Morris水迷宫实验测定大鼠的学习记忆能力。复制模型成功后取材，HE染色检测海马神经元组织病理形态学变化，免疫荧光法检测小胶质细胞和星形胶质细胞活化情况，实时荧光定量PCR(qPCR)检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达情况，免疫印迹法(Western Blot)检测TLR4、MyD88和p-NF-κB p65蛋白的表达水平，免疫组化法检测NF-κB p65核转位的情况。结果 与假手术组比较，AD大鼠学习记忆能力明显下降(P<0.01)，海马组织神经元形态受损，小胶质细胞和星形胶质细胞活化增加(P<0.01)，炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平升高(P<0.01),TLR4、MyD88蛋白表达水平明显上升，p-NF-κB p65与NF-κB p65的比值明显增高(P<0.01),NF-κB p65在胞核的表达明显增加(P<0.01)。与模型组比较，当归芍药散组和阳性对照组AD大鼠学习记忆能力明显提高(P<0.01,P<0.05)，大鼠海马组织神经元形态功能明显恢复，小胶质细胞和星形胶质细胞活化减少(P<0.01)，炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平明显降低(P<0.01),TLR4、MyD88蛋白表达水平明显降低(P<0.01),p-NF-κB p65与NF-κB p65的比值明显降低(P<0.01),NF-κB p65在胞核的表达明显减少(P<0.01)。结论 当归芍药散可能通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制神经炎症反应，发挥神经保护作用。

• 单位
  湖南中医药大学