摘要

目的:探讨电针“百会”“神庭”穴对血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)大鼠空间学习记忆和海马组织泛素化修饰蛋白质组学的影响。方法:18只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机取12只结扎双侧颈总动脉制备VCI模型,6只进行假手术不结扎。术后第15天造模大鼠随机分为模型组(n=6)和电针组(n=6)。电针组电针百会、神庭穴4周。干预后用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力;通过泛素化修饰定量蛋白质组学鉴定泛素化蛋白质并进行生物信息学分析。结果:水迷宫结果显示,模型组相比于假手术组逃避潜伏期延长(P<0.01),目标象限停留时间缩短(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);电针组相比于模型组逃避潜伏期缩短(P<0.01),目标象限停留时间延长(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05)。泛素化修饰蛋白组学结果显示,模型组相比于假手术组有53种蛋白质上55个位点的泛素化水平上调,14种蛋白质上15个位点的泛素化水平下调(差异倍数>1.5,P<0.05);电针组相比于模型组有7种蛋白质上7个位点的泛素化水平上调,43种蛋白质上46个位点的泛素化水平下调(差异倍数>1.5,P<0.05)。其中Syt11、Usp5、CaMKIIa等8种蛋白质上8个位点的泛素化修饰水平在两个比较组中均存在差异。GO分析结果显示,两比较组中差异泛素化蛋白质多与细胞进程和生物调节过程有关,具有结合和催化活性等功能。KEGG通路富集结果显示,模型组与假手术相比,泛素化蛋白质主要富集于胞吞作用通路等17个信号通路;电针组与模型组相比,泛素化蛋白质主要富集于胆碱能突触通路等3个信号通路。结论:电针“百会”“神庭”穴对VCI空间学习记忆的改善作用可能与海马中突触相关蛋白的泛素化修饰调控有关。