厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌内皮细胞转分化的作用

作者：汤日宁; 朱冬冬; 韩雨晨; 伍敏; 吕林莉; 马坤岭; 刘必成

来源：中华肾脏病杂志, 2015, 31(05): 351-358.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2015.05.006

• 纤维化
• 糖尿病
• 细胞转分化
• 厄贝沙坦

目的探讨厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌内皮细胞转分化(EndMT)的影响。方法体内实验:采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备自发性高血压症大鼠(SHR)糖尿病模型(n=8)。模型组大鼠分为糖尿病组和厄贝沙坦(Isb)治疗组;Wistar--Kyoto(WKY)大鼠作为对照组。体外实验:人主动脉内皮细胞(HAEC)被分为对照组(NG,5.5 mmol/L);高糖组(HG,30 mmol/L糖);厄贝沙坦组(HG+Irb,HG+Irb 1μmol/L)3组。光镜下观察各组大鼠心肌组织病理学改变;透射电镜观察心肌微血管内皮细胞病理改变。激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)免疫荧光染色方法观察心肌和高糖刺激的人主动脉内皮细胞CD31和成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)的表达。放射免疫法检测HAEC上清液中血管紧张素Ⅱ的浓度。Western印迹法检测FSP1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与WKY组比较,糖尿病组大鼠出现明显的心肌纤维化。透射电镜结果显示:糖尿病组大鼠心肌微血管内皮指状突起增多。LSCM结果显示心肌CD31和FSP1共表达。体外实验结果显示:与对照组相比,高糖组HAEC细胞上清液中血管紧张素Ⅱ的浓度增加(P<0.05),LSCM可见CD31和FSP1表达重叠,部分细胞获得纺锤样改变并失去CD31染色。高糖组FSP1和α-SMA蛋白水平的表达明显增加(均P<0.05),厄贝沙坦组细胞上述改变减轻(P<0.05)。结论厄贝沙坦可通过抑制心肌EndMT,减轻糖尿病心肌纤维化。

• 单位
  东南大学附属中大医院; 东南大学