摘要
溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA)为一种生物活性脂质介质,与卵巢癌发生和发展密切相关。盐酸阿霉素(doxorubicin hydrochloride, DOX)是卵巢癌临床治疗的一线药物。然而,LPA对DOX治疗卵巢癌的影响及其分子机制目前尚不清楚。本论文旨在探讨LPA对DOX治疗卵巢癌的影响及其分子机制,选用人卵巢癌细胞株SKOV3细胞、OVCAR-3细胞和中国仓鼠卵巢CHO细胞,分别用control、LPA(10μmol/L)、DOX(2μmol/L)和LPA(10μmol/L)+DOX(2μmol/L)处理24 h。光学显微镜和透射电子显微镜下观察SKOV3细胞形态,结果显示,LPA减弱DOX诱导的SKOV3细胞死亡和细胞核内染色质边集状况;RT-qPCR结果显示,LPA处理可下调DOX诱导的SKOV3细胞内胱天蛋白酶3基因表达(P<0.05);Western印迹结果显示,LPA处理能下调DOX诱导的SKOV3细胞、OVCAR-3细胞和CHO细胞内胱天蛋白酶3(caspase-3)及切割胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)水平(P<0.05);流式细胞术Annexin V/PI双染结果显示,LPA下调DOX诱导的SKOV3细胞凋亡水平(P<0.05);DCFH-DA法检测SKOV3细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,发现LPA下调DOX诱导SKOV3细胞内ROS水平(P<0.05)。本论文初步探讨了在LPA干预下DOX对卵巢癌细胞凋亡的影响,为卵巢癌靶向LPA的药物治疗提供参考。
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单位基础医学院; 潍坊医学院