小檗碱介导LncRNA-MIAT调控自噬抑制心肌细胞肥大的机制研究

作者：曾志聪; 林丰夏; 张元贵; 吴伟; 宋银枝; 李亮^*

来源：世界科学技术-中医药现代化, 2019, 21(10): 2113-2120.

• 小檗碱
• LncRNA-MIAT
• 自噬
• 心肌细胞肥大

目的探讨LncRNA-MIAT(LncRNA-myocardial infarctionrction–associated transcript)与自噬的关系,进而探讨小檗碱抑制心肌细胞肥大的机制。方法使用不同浓度的血管紧张素Ⅱ干预H9C2心肌细胞,探索诱导心肌细胞肥大模型的最佳浓度;用浓度梯度的小檗碱处理心肌细胞肥大模型,镜下观察用免疫荧光染色的心肌细胞细胞核与表面积变化,用qPCR技术检测LncRNA-MIAT的表达,用siRNA技术对LncRNA-MIAT进行干扰,用Western blot检测自噬通路相关蛋白p-AMPK/AMPK、LC3II/GAPDH、P62/GAPDH表达。结果以10-6mol·L-1浓度的血管紧张素Ⅱ诱导细胞肥大能力最强,小檗碱抑制心肌细胞肥大的能力具有浓度依赖性的特点,以50μmol·L-1浓度效果最佳;LncRNA-MIAT在心肌肥大细胞中显著上调(P <0.01),小檗碱处理后LncRNA-MIAT表达显著下调(P <0.01);干扰LncRNA-MIAT后,与对照组相比,p-AMPK/AMPK、LC3Ⅱ/GAPDH比值增大(均P <0.01),P62/GAPDH比值缩小(P <0.01),且心肌细胞细胞核及表面积进一步缩小。结论小檗碱通过下调LncRNA-MIAT的表达,使AMPK、LC3Ⅱ的活性上调、P62活性下调促进自噬,进而抑制心肌细胞肥大。

• 单位
  广州中医药大学第一附属医院; 深圳市宝安中医院