大肠癌DNA修复通路基因和ABCG2基因的多态性与奥沙利铂化疗的环境因素及预后的相关性

作者：胡晓云; 吴志堃; 陈瑜; 魏敏杰; 吴慧哲^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(10): 898.

• DNA损伤修复
• ABCG2
• 基因多态性
• 预后
• 奥沙利铂
• 大肠癌

目的通过探讨大肠癌(结直肠癌)患者体内药物积累减少和DNA损伤修复能力增强而引起的奥沙利铂多药耐药的影响因素,鉴定与奥沙利铂耐药相关的潜在生物标志物。因此,本研究旨在评估DNA修复通路中功能性基因和ABCG2基因的6个相关的单核苷酸多态(SNP)对大肠癌患者预后的影响。方法收集521例大肠癌患者,采用Taq Man法对DNA修复通路的基因(XPA rs10817938,XPA rs2808668,XPC rs2607775,WRN rs1346044)和ABCG2基因(rs2231142,rs2622621)进行基因分型。结果分析6个SNP与环境因素的相关性发现,ABCG2rs2231142与一级家族史、XPC rs2607775和ABCG2rs2622621与淋巴结转移状态呈显著的交互作用(P<0.05)。此外,XPA rs10817938 CT/TT基因型可以显著延长接受奥沙利铂化疗的大肠癌患者的OS(P=0.008)。而ABCG2 rs2231142CA/AA基因型对改善患者DFS(P=0.001)和OS(P<0.01)的影响更为显著。然而,ABCG2rs2622621 CG/GG基因型被证实是预后[DFS(P=0.010);OS(P=0.030)]的独立风险因素。进一步分层分析发现,在肿瘤分化程度为III级、临床分期为Ⅳ级或淋巴结转移阳性的患者分组中,XPA rs10817938 CT/CC、rs2231142 CA/AA、ABCG2rs262262 CC基因型对预后有较好的评判能力。最后,多因素logistic回归和MDR分析结果一致显示,候选的6个SNP与纳入的5个危险因素结合起来评判预后效果更好,是预测大肠癌预后情况的最佳模型。结论 XPA基因和ABCG2基因与环境因素及患者预后存在显著的相关性,能够为候选SNP作为有效分子标志物,评判大肠癌患者奥沙利铂化疗的疗效提供理论依据。

• 单位
  中国医科大学