摘要
为了研究白肉灵芝水提物(ganoderma leucocontextum aqueous extracts, GLAE)对新生大鼠胆红素脑病的改善作用。腹腔注射胆红素建立高胆红素血症大鼠模型,将新生大鼠分成对照组、模型组、GLAE低剂量组、GLAE中剂量组和GLAE高剂量组,分别给予不同剂量的(0、50、100、200 mg/kg)GLAE处理。利用试剂盒检测血液样本和大脑组织中总胆红素水平,比色法检测大脑组织ATP酶、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶(catalase, CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活性和丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、神经特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)和中枢神经特异性蛋白(central nerve specific protein, S100β)的含量,实时荧光定量PCR和western blot检测大脑组织B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartate protease 3, Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2相关X(Bcl-2 assaciated X, Bax)、脑源性神经生长因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)、神经生长因子(nerve growth factor, NGF)mRNA水平和蛋白含量。结果显示,与模型组相比,经GLAE干预后,大鼠血清及大脑组织胆红素浓度明显降低(P <0.05,P <0.01);大脑组织SOD、CAT、GSH-Px、Na+-K+-ATP和Ca2+-ATP酶活性显著升高(P <0.05,P <0.01),MDA含量明显降低(P <0.05,P <0.01);血清TNF-α、IL-1β、NSE、S100β含量显著降低(P <0.05,P <0.01);大脑组织Caspase-3、Bax mRNA水平和蛋白含量明显降低(P <0.05,P <0.01),Bcl-2、BDNF、NGF mRNA水平和蛋白含量明显升高(P <0.05,P <0.01)。以上结果表明GLAE能减轻过量胆红素对新生大鼠的大脑损伤,其作用机制可能通过改善新生大鼠大脑能量代谢,提高大脑抗氧化能力,增加神经营养因子含量,抑制炎症反应及凋亡基因的表达来发挥作用。
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