虎杖苷调控PINK1-Parkin介导的线粒体自噬改善变应性鼻炎

作者：刘思奇; 金海南; 张雅琳; 宋艺兰; 延光海; 王重阳; 金永德^*

来源：中国药理学通报, 2022, 38(07): 1059-1066.

• 变应性鼻炎
• 虎杖苷
• 线粒体自噬
• 线粒体凋亡
• PINK1-Parkin信号通路

目的 探讨虎杖苷(Polydatin, PD)通过PINK1-Parkin信号通路调控线粒体自噬对变应性鼻炎(Allergic rhinitis, AR)的保护作用及机制，为临床治疗AR提供新靶点。方法 将32只BALB/c小鼠随机分为4组，即对照组，OVA组，PD低剂量(30 mg·kg-1)和高剂量(45 mg·kg-1)治疗组。造模结束后，记录小鼠挠鼻和打喷嚏的总次数。HE染色观察鼻黏膜上皮的形态和嗜酸性粒细胞浸润情况。Western blot检测PINK1、Parkin、TOM20和线粒体凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3、cleaved-caspase-3和Cytochrome C的表达量。免疫荧光观察鼻黏膜上皮细胞(HNEpC)中PINK1和cleaved-caspase-3的表达。结果 AR小鼠挠鼻和打喷嚏的频率显著增加，鼻黏膜上皮增厚，嗜酸性粒细胞聚集，予以PD治疗后逆转了上述变化。Western blot结果显示，OVA组PINK1、Parkin和促凋亡蛋白Bax、caspase-3、cleaved-caspase-3、Cytochrome C表达增加，TOM20、Bcl-2的表达降低，PD上调了PINK1、Parkin、Bcl-2的水平，抑制了TOM20和促凋亡蛋白的表达，而予以线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)预处理后，PINK1、Parkin和Bcl-2表达减少，TOM20和促凋亡蛋白表达增加，PD治疗作用不明显。免疫荧光证实了PINK1和cleaved-caspase-3的Western blot结果。结论 PD通过激活PINK1-Parkin信号通路，促进线粒体自噬从而改善AR。

• 单位
  延边大学; 解剖学教研室; 延边大学附属医院