摘要

目的:分析蓝莓及蓝莓联合益生菌对酒精性脂肪性肝病(AFLD)肝损伤的保护作用及机制。方法:58只C57BL/6J小鼠分为正常控制组(CG组)、模型组(MG组)、蓝莓干预组(BJ组)、蓝莓联合益生菌干预组(BJB组)、SIRT1 siRNA阻断组(SI组)、蓝莓+SIRT1阻断组(BJSI组)及蓝莓联合益生菌+SIRT1阻断组(BJBSI组),MG组为10只、其余每组8只;除CG组外,其余6组喂饲利伯De Carli’82饲料复制AFLD模型(所有小鼠均于造模成功后改喂普通饲料),喂饲造模饲料前7 d BJ组、BJB组小鼠分别进行蓝莓、蓝莓联合益生菌预防灌胃;SI组造模成功后,给予慢病毒质粒包装SIRT1 siRNA腹部肝区注射; BJSI组、BJBSI组小鼠造模成功后,分别进行蓝莓、蓝莓联合益生菌干预,同时慢病毒质粒包装SIRT1 siRNA腹部肝区注射;造模喂饲12周时,采用病理学方法确认造模情况,造模成功后10 d时各组小鼠眼框取血、颈椎脱臼处死后取肝组织,采用病理学方法观察各组小鼠肝组织学改变,生化方法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平,ELISA法检测小鼠肝组织丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白表达水平。结果:病理检测结果显示,HE染色见MG组有重度脂肪变性、大小不等的脂滴弥漫沉积在胞浆,油红染色呈现染成红色的脂滴大量沉积,呈重度脂肪肝变,提示造模成功; CG组、BJ组、BJB组肝组织脂质沉积较MG组、SI组、BJSI组及BJBSI组肝组织明显减少,肝损害程度减轻; BJ组、BJB组血清TG、TC、LDL-c、MDA、ALT及AST较MG组、SI组、BJSI组和BJBSI组降低,HDL-c、SOD、GSH和SIRT1蛋白水平较MG组、SI组、BJSI组和BJBSI组升高(P <0. 05),且BJB组变化大于BJ组、BJBSI组变化小于BJSI组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:蓝莓及蓝莓联合益生菌具有抗氧化活性,能拮抗酒精诱导的脂代谢紊乱和脂质过氧化,减轻氧化应激,从而减轻AFLD肝损伤,其机制可能与上调小鼠肝脏SIRT1的表达有关。

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