沙美特罗促进间充质干细胞减轻小鼠脂多糖诱导的肺损伤的研究

作者：石林; 刘洁; 符翠萍; 吴晓丹; 李善群

来源：世界临床药物, 2017, 38(11): 746-750.

DOI：10.13683/j.wph.2017.11.006

• 间充质干细胞
• 白介素-1受体拮抗剂
• 急性肺损伤
• 脂多糖
• 肾上腺素能受体激动剂

目的评估沙美特罗调控间充质干细胞(MSC)促进小鼠脂多糖(LPS)诱导的肺损伤修复的作用及机制。方法体外试验以不同浓度沙美特罗(0.1、1和10μmol/L)刺激人骨髓来源MSC,收集作用不同时间(0、3、6、12和24 h)后的MSC,行聚合酶链反应,测定白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)的信使RNA(mRNA)表达。动物试验选取C57BL/6J小鼠32只,随机分为4组,每组8只。对照组:予磷酸盐缓冲液气管内注射;损伤组:LPS气管内注射;移植组:MSC移植和LPS气管内注射;沙美特罗刺激组:沙美特罗刺激后的MSC移植和LPS气管内注射。小鼠经口气管插管滴注5 mg/kg的LPS造模,造模前24 h尾静脉移植5×10~5个MSC,造模后24 h处死小鼠后行支气管肺泡灌洗,灌洗液离心,上清冻存待测蛋白浓度,下层细胞进行分类计数。另取小鼠肺组织行苏木精-伊红染色,光镜下观察。结果不同浓度的沙美特罗刺激MSC后,均能增加IL-1ra mRNA表达。1μmol/L沙美特罗刺激MSC 3、6、12和24 h,IL-1ra m RNA表达均有升高,刺激6 h后IL-1ra m RNA表达升高达到峰值,同0 h相比差异有统计学意义(P<0.01)。动物试验发现,沙美特罗刺激组肺泡灌洗液蛋白浓度、白细胞计数和中性粒细胞计数较移植组进一步降低(P<0.05);组织学损伤也较移植组和损伤组减轻。结论沙美特罗刺激MSC后静脉移植可减轻小鼠LPS诱导的肺损伤,这一作用与沙美特罗促进MSC旁分泌IL-1ra有关。

• 单位
  复旦大学附属中山医院