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摘要
目的 探究葡萄皮籽提取物对人工细颗粒诱导的自发性高血压大鼠(SHR)肺损伤的保护作用。方法 将30只自发性高血压大鼠随机分为对照组、模型组和药物组。对照组气管滴注生理盐水，模型组与药物组气管滴注人工细颗粒物，50 mg/kg·bw, 1次/周，共15周。采用全身体积描记系统及振荡式肺功能检测系统检测其肺功能；智能无创血压计测定各组大鼠血压；试验结束时收集各组大鼠全血进行血细胞分析、肺泡灌洗液进行炎症因子检测；收集肺组织进行苏木素-伊红(HE)染色并检测3组之间的抗氧化能力及DNA损伤情况。结果 试验结束时，各组动物血压均较正常大鼠明显升高，组间无差异。与对照组相比，模型组肺功能明显下降；肺组织慢性炎症及纤维增生明显；单核细胞比率与中性粒细胞比率升高；肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α及IL-12p70升高；肺组织SOD活性下降，MDA与8-OHdG含量升高，OGG1基因表达量降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比，药物组肺功能回调明显；肺组织以慢性炎症和渗出为主要病理变化；全血单核细胞比率与中性粒细胞比率降低；肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α及IL-12p70降低；肺组织SOD活力升高，MDA、8-OHdG含量降低，OGG1基因表达升高(P<0.05)。结论 自发性高血压大鼠长期染毒人工细颗粒物可造成明显的肺损伤，后期呈间质肺纤维化状态，葡萄皮籽提取物可有效改善大鼠肺损伤状态，这可能与葡萄皮籽提取物降低人工细颗粒物诱导的氧化应激和提高DNA损伤的修复有关，值得进一步探索研究。
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单位中国医学科学院药物研究所; 华南理工大学; 广东省人民医院（广东省医学科学院）
