DEHP对青春期雄性小鼠生殖毒性及铁死亡影响的相关机制

作者：孙镠佳; 陈田; 丁慧敏; 项雨; 葛红山^*

来源：生殖医学杂志, 2022, 31(05): 638-644.

• 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯
• 小鼠
• 生殖毒性
• 铁死亡

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对青春期雄性小鼠生殖系统的影响及其可能机制。方法 将4周龄雄性ICR小鼠24只按体重随机分为对照组(玉米油灌胃)和DEHP染毒组(0.5 mg/kg组、50 mg/kg组、500 mg/kg组),每组6只，每天经口灌胃染毒，连续35 d。于末次染毒24 h后处死小鼠，称取体重及睾丸湿重并计算睾丸脏器系数，检测附睾精子数量并评价其质量，行HE染色观察睾丸组织学改变，使用组织铁测定试剂盒检测睾丸总铁含量，采用蛋白免疫印迹法(WB)检测铁代谢相关蛋白Tf、TfR1、FTH1及铁死亡相关蛋白Nrf2、GPX4、SLC7A11的表达水平。结果 与对照组比较，500 mg/kg组小鼠体重及睾丸湿重均显著下降(P<0.01)。500 mg/kg组小鼠附睾精子数量及精子活力等级均显著低于对照组(P<0.05)。与对照组比较，50 mg/kg组和500 mg/kg组小鼠睾丸组织均出现生精上皮变薄、结构紊乱。随着DEHP染毒剂量的升高，小鼠睾丸组织中总铁含量呈升高趋势，500 mg/kg组小鼠睾丸组织中铁含量显著高于对照组(P<0.05)。与对照组比较，500 mg/kg组小鼠睾丸中铁代谢相关蛋白Tf、TfR1表达水平显著升高(P<0.05),FTH1表达水平显著下降(P<0.05);铁死亡相关蛋白Nrf2、GPX4及SLC7A11表达水平均显著下降(P<0.05)。结论 青春期DEHP暴露可导致雄性小鼠睾丸损伤，其作用机制可能与铁死亡相关。

• 单位
  南京中医药大学; 泰州市人民医院