采用改良LC-MS/MS法评估枸橼酸铋雷尼替丁及其制剂中NDMA含量

作者：张岩琛; 刘晓强; 黄海伟; 刘旻虹^*; 余洁

来源：中国药师, 2021, 24(07): 272-276.

DOI：10.19962/j.cnki.issn1008-049X.2021.07.011

• 液质联用
• 枸橼酸铋雷尼替丁
• 制剂工艺
• N-亚硝基二甲胺

目的:采用改良LC-MS/MS法评估枸橼酸铋雷尼替丁及其制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量。方法:使用Waters Atlantis T3-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相A为0.1%甲酸的水溶液,流动相B为0.1%甲酸的乙腈溶液,流速为0.9ml·min-1,梯度洗脱,柱温为40℃,进样量为20μl。采用大气压化学电离源(APCI),选择反应检测扫描模式(MRM),以75.20→43.05为定量离子,75.20→58.10为定性离子测定盐酸雷尼替丁、枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸铋钾原料药、枸橼酸铋雷尼替丁胶囊以及复方雷尼替丁制剂中NDMA含量。结果:分别考察了3个生产企业的制剂、其原料药中的NDMA含量以及制剂生产过程中3个批次的NDMA增量,数值不一,其中E企业的增量不明显,F企业的增量在限度的50%～70%,G企业的增量在限度的50%～150%。结论:枸橼酸铋雷尼替丁制剂工艺过程中可能产生NDMA,导致制剂中NDMA含量增加。各生产企业应对自己自身制剂工艺导致的NDMA增量进行工艺评估,必要时停产或进行工艺优化。

• 单位
  中国食品药品检定研究院