环氧合酶-2/5-脂氧合酶(COX-2/5-LOX)双重抑制剂吲哚-2-酰胺衍生物的合成及其抗增殖活性（英文）

作者：钱诗虎; 黄元政; 李家明^*; 张艳春; 张斌; 金凡

来源：有机化学, 2021, 41(04): 1631-1638.

• 吲哚
• 抗肿瘤
• 环氧合酶(COX)
• 5-脂氧合酶(5-LOX)
• 对接

设计并合成了一系列新的吲哚-2-酰胺衍生物作为环氧合酶-2/5-脂氧合酶(COX-2/5-LOX)双重抑制剂,并评估了它们的抗增殖活性.其中,(5-氯-1-(4-氟苄基)-1H-吲哚-2-基)(4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基)甲酮(12h)对人结肠癌细胞(HCT-116)、人胃癌细胞(SGC-7901)和人非小细胞肺癌细胞(A549)的抑制活性强于塞来昔布;(5-氯-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-2-基)(4-(4-甲氧基苄基)哌嗪-1-基)甲酮(7b)对A549 (IC50=6.47μmol·L-1)和HCT-116 (IC50=13.80μmol·L-1)细胞表现出显著的抗增殖活性.化合物7b作为抗增殖实验中最具潜力的化合物,显示出良好的COX-2(IC50=85.04nmol·L-1)和5-LOX (IC50=125.3 nmol·L-1)抑制活性.对接分析表明,吲哚环上的取代基有利于改善化合物与酶的亲和力.进一步的研究证实7b可以剂量依赖性地诱导A549细胞凋亡.

• 单位
  安徽省中医药科学院; 安徽中医药大学