唑来膦酸促进大鼠骨质疏松性骨折愈合的实验研究

作者:陈振东*; 于建农; 陈杰
来源:中国临床药理学杂志, 2023, 39(04): 538-542.
DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.04.017

摘要

目的 研究唑来膦酸影响miR-338-3p表达对大鼠骨质疏松性骨折愈合的作用。方法 将SD大鼠分成对照组,模型组(骨质疏松性骨折模型),实验低、中、高剂量组(骨质疏松性骨折模型,分别给予2、4、8mg·kg-1唑来膦酸),实验高剂量+miR-NC组(骨质疏松性骨折模型,给予8 mg·kg-1唑来膦酸和mimics control),实验高剂量+miR-338-3p组(骨质疏松性骨折模型,给予8 mg·kg-1唑来膦酸和miR-338-3p mimics)。用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测miR-338-3p表达,用三点弯曲实验测定股骨最大载荷、抗弯强度,用双能X线骨密度检测仪测定股骨骨密度,用苏木精-伊红染色观察骨小梁面积,用蛋白质印迹(Western blot)法检测Runt相关转录因子2(Runx2)、碱性磷酸酶(ALP)蛋白表达,以酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 对照组,模型组,实验低、中、高剂量组,实验高剂量+miR-NC组,实验高剂量+miR-338-3p组miR-338-3p表达水平分别为1.00±0.10,2.72±0.29,2.14±0.12,1.66±0.12,1.27±0.10,1.22±0.11和2.42±0.25;最大载荷分别为(226.64±21.55),(115.08±13.10),(157.34±8.48),(190.15±12.21),(221.58±7.51),(223.19±15.59)和(171.46±13.08)N;抗弯强度分别为(183.43±14.06),(102.22±13.22),(126.00±8.63),(151.45±13.89),(172.94±6.61),(173.40±19.22)和(131.84±13.12)N·mm-1;骨密度分别为(0.27±0.02),(0.12±0.02),(0.15±0.01),(0.19±0.02),(0.26±0.01),(0.25±0.01)和(0.17±0.01)g·cm-2;骨小梁面积分别为(34.54±2.33)×106,(17.94±1.93)×106,(23.20±0.68)×106,(27.29±2.70)×106,(32.35±1.01)×106,(32.87±2.41)×106和(23.23±2.90)×106μm2;TNF-α含量分别为(46.07±1.86),(191.51±17.24),(138.83±15.72),(107.89±8.39),(76.12±9.83),(74.92±2.83)和(151.00±15.59)ng·L-1。上述指标,模型组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验低、中、高剂量组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验高剂量+miR-338-3p组与实验高剂量+miR-NC组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 唑来膦酸通过抑制miR-338-3p表达促进大鼠骨质疏松性骨折愈合。