多酚化合物LM49对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制

作者：张梦如; 高燕; 杨彩红; 赵承孝; 冯秀娥^*; 李青山

来源：中国药房, 2022, 33(13): 1588-1599.

• 多酚化合物
• 2,4′,5′-三羟基-5,2′-二溴二苯甲酮
• 血管环
• 舒张作用
• 钾通道
• 钙通道

目的 研究多酚化合物2,4′，5′-三羟基-5,2′-二溴二苯甲酮(LM49)对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制。方法 取大鼠胸主动脉血管环，以舒张血管百分比为指标，考察不同浓度LM49对去甲肾上腺素(1×10-6mol/L)及KCl(60 mmol/L)预收缩的内皮完整或去内皮血管环的舒张作用；分别以一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,0.1 mmol/L)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(1×10-5mol/L)和4种钾通道阻滞剂[BaCl2(0.1 mmol/L)、四乙基胺(5 mmol/L)、4-氨基吡啶(0.1 mmol/L)、格列苯脲(1×10-5mol/L)]预孵育血管环，考察不同浓度LM49对血管环的舒张作用。以血管收缩百分率为指标，在无钙条件下，分别以KCl(60mmol/L)、去甲肾上腺素(1×10-6mol/L)和钙通道阻滞剂维拉帕米(1×10-6mol/L)、肌浆网Ca2+-腺苷三磷酸(ATP)酶泵抑制剂毒胡萝卜素(1×10-6mol/L)诱发血管环内钙释放后，再分别累积加入CaCl2，考察LM49对CaCl2导致外钙内流引起的血管收缩的影响。结果 3×10-6、5×10-6、1×10-5mol/L LM49对去甲肾上腺素和KCl预收缩的血管环具有显著舒张作用(P<0.01)，且是否去除内皮对LM49舒张血管的作用无显著影响(P>0.05)。经L-NAME、吲哚美辛、四乙基胺和4-氨基吡啶预孵育后，不同浓度的LM49对经去甲肾上腺素预收缩的血管环无显著影响(P>0.05)，格列苯脲和BaCl2均可抑制LM49对去甲肾上腺素预收缩血管环的舒张作用(P<0.01)。在无钙条件下，血管环经KCl、去甲肾上腺素、维拉帕米及毒胡萝卜素预孵育后，LM49能抑制CaCl2导致外钙内流引起的收缩(P<0.01)。结论 LM49具有显著的血管舒张作用，且无内皮依赖性；其具体机制可能为诱导ATP敏感型钾通道、内向整流型钾通道开放，及抑制细胞外Ca2+通过电压门控钙通道、受体操控钙通道、钙库操纵性钙通道内流。

• 单位
  山西中医药大学; 山西医科大学; 基础医学院