摘要

目的 研究实验室诱导的耐阿莫西林(AMO)幽门螺杆菌(H.pylori)的青霉素结合蛋白基因(pbp)突变情况,探讨pbp基因突变与耐药性形成的关系,比较AMO耐药菌株和敏感菌株的蛋白表达谱,为筛选与H.pylori耐药相关的蛋白提供线索.方法 体外诱导敏感菌株H.pylori 26695产生AMO耐药,测定耐药菌株5个PBP的全基因的点突变情况;同时运用蛋白质组学技术,比较AMO耐药菌株和敏感菌株的蛋白表达谱.结果 (1)体外诱导获得MIC为8 μg/ml的耐药菌1株(AMOr),其耐药表型经-80℃冻存或在不含AMO的培养基上多次传代后会丧失;(2)AMOr全部待测序列和出发菌株26695相应的靶序列完全相同,未检出基因点突变等结构变异;(3)对26695和AMOr的蛋白表达图谱进行比较发现:11个蛋白斑点在表达量上有显著变化.结论 H.pylori AMO耐药性的形成主要是一种不稳定的表型变化,可能不是由pbp基因结构变异所致.实验中耐药株和敏感株差异表达的蛋白在H.pylori的耐药形成过程中发挥着怎样的作用还有待进一步研究.

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