胎盘糖皮质激素反应基因甲基化在孕晚期妊娠相关焦虑与胎儿出生结局关联中的作用

作者：刘慧; 朱贝贝; 陶芳标; 邵珊珊^*

来源：中华预防医学杂志, 2023, 57(02): 208-214.

DOI：10.3760/cma.j.cn112150-20220413-00356

• 焦虑
• 糖皮质激素
• 甲基化
• 出生结局
• 队列研究

目的探讨胎盘糖皮质激素反应基因甲基化在孕晚期妊娠相关焦虑与出生结局关联中的作用。方法采用前瞻性队列研究设计, 以马鞍山优生优育队列中的单胎活产儿及其母亲为研究对象, 采用《妊娠相关焦虑量表》评价母亲孕晚期妊娠相关焦虑症状;从医疗记录中获得新生儿出生结局信息;选取焦虑组和对照组各300个胎盘组织, 采用MethylTarget法检测其中FKBP5、NR3C1和HSD11B2基因启动子区的甲基化水平。采用探索性因子分析法提取甲基化因子;采用线性回归或logistic回归模型分析孕晚期妊娠相关焦虑、甲基化因子及出生结局之间的关联;采用Process程序分析甲基化因子在孕晚期妊娠相关焦虑与出生结局关联中的中介作用。结果共纳入2 833对单胎活产孕妇及胎儿, 母亲年龄为(26.60±3.60)岁。调整混杂因素后, 孕晚期妊娠相关焦虑增加小于胎龄儿的发生风险(OR=1.32, 95%CI:1.00～1.74)。共提取5个甲基化因子, 其中因子5负载了FKBP5 CpGs 18～21;孕晚期妊娠相关焦虑与因子5呈负相关(β=-0.24, 95%CI:-0.44～-0.05);因子5与出生胎龄呈正相关(β=0.17, 95%CI:0.06～0.27);此外, 因子2(β=0.02, 95%CI:0.00～0.04)和因子3(β=0.03, 95%CI:0.01～0.05)与产后5 min 新生儿评分呈正相关。未发现甲基化因子在孕晚期妊娠相关焦虑与出生结局关联中的中介作用。结论孕晚期妊娠相关焦虑可能降低胎盘组织中FKBP5 CpGs 18～21的甲基化水平并与小于胎龄儿的发生风险相关联。

• 单位
  公共卫生学院; 安徽医科大学