组蛋白去乙酰化酶抑制剂Givinostat盐酸盐的合成工艺研究

作者：文睿; 刘文强; 杜芳瑜; 周启璠; 鲁萌萌; 陈国良^*

来源：沈阳药科大学学报, 2018, 35(10): 845-850.

DOI：10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2018.10.006

• Givinostat盐酸盐
• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
• 优化
• 杂质

目的对Givinostat盐酸盐的合成工艺进行优化以提高其收率和降低成本,探索一条适合工业化生产的合成路线。方法以2,6-萘二甲酸为原料,经酯化、水解、氯代、缩合和还原5步得到中间体6-[(二乙基氨基)甲基]-2-萘甲醇;以对氨基苯甲酸为原料,经酯化、缩合2步得到中间体(4-甲氧基羰基)苯基异氰酸酯;两个中间体经缩合、水解、成盐酸盐3步得到目标化合物。结果通过ESI-MS、1H-NM R和13C-NM R法对所得目标化合物结构进行确证。采用HPLC法检测产品纯度99. 95%。中间体与杂质结构经ESI-M S、1H-NM R法得到确证。结论整条路线总收率33. 7%,反应条件温和,收率较高,适合工业规模化生产。

• 单位
  沈阳药科大学; 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室