阿霉素诱导不同品系小鼠急性心脏毒性模型的比较研究

作者：秦安全; 梁纪懿; 李小芬; 黄飞鸿; 瞿礼萍^*; 邹文俊^*

来源：中药药理与临床, 2021, 37(06): 161-166.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.2021.06.023

• 阿霉素
• 急性心脏毒性
• 小鼠模型

目的:比较研究不同剂量阿霉素致两种品系小鼠急性心脏毒性特点,完善模型复制方法。方法:选用C57BL/6和ICR小鼠,分别单次腹腔注射阿霉素10、15、20、25 mg/kg,观察体重和一般情况;检测心电图,观察心脏功能血清标志物、心脏组织病理、血常规。结果:造模后,C57BL/6小鼠体质量降低与阿霉素的剂量呈正相关性,且ICR小鼠死亡数更多,其25 mg/kg组于第6 d全部死亡;两种品系小鼠的QT间期(QT interval)、QTc间期(QTc interval)均呈剂量依赖性延长(P<0.05或P<0.01),同剂量下,ICR和C57BL/6分别在心率和QRS间期(QRS interval)的变化更为敏感;二者心脏功能血清标志物的变化趋势相似,ICR和C57BL/6分别在15 mg/kg和20 mg/kg剂量下出现肌酸激酶同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)水平的同步升高(P<0.05或P<0.01);二者在各剂量下均未见心脏组织明显病理改变;此外,二者血常规亦表现出相似的各项指标降低的特点。结论:C57BL/6小鼠体质量变化与阿霉素剂量之间的量效关系优于ICR小鼠、相同剂量下死亡数量更少且QRS间期变化更敏感。采用C57BL/6小鼠单次腹腔注射20 mg/kg阿霉素,是建立阿霉素致急性心脏毒性小鼠模型的较理想方法。

• 单位
  西南医科大学; 成都中医药大学