高糖通过抑制Bmal1调控的自噬加重细胞缺氧复氧损伤

作者：高文蔚; 袁泉; 江梦; 刘恋; 赵博^*

来源：山西医科大学学报, 2020, 51(01): 65-68.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2020.01.011

• 高糖
• 氧化应激
• 时钟基因Bmal1
• 自噬
• 缺氧复氧

目的探讨高糖诱导氧化应激后,Bmal1调控的自噬在细胞缺氧复氧损伤中的作用。方法采用随机数字表法将PC-12细胞分为4组(n=6):低糖组(NG组)、低糖缺氧复氧组(NH/R组)、高糖组(HG组)和高糖缺氧复氧组(HH/R组)。采用高糖刺激24 h建立高糖模型,缺氧3 h复氧6 h建立缺氧复氧损伤模型。LDH检测细胞活性; ROS,SOD和MDA检测氧化应激水平; AnnexinⅤ-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡率; Western blot检测Bmal1,Beclin-1的表达;电镜观察自噬小体数量。结果与NG组相比,NH/R组SOD、Bmal1降低,LDH、ROS、MDA、凋亡率、Beclin-1升高,自噬小体增多(P <0. 05);与NG组相比,HG组SOD、Bmal1、Beclin-1降低,自噬小体减少,LDH、ROS、MDA、凋亡率升高(P <0. 05);与NH/R组相比,HH/R组SOD、Bmal1、Beclin-1降低,自噬小体减少,LDH、ROS、MDA、凋亡率升高(P <0. 05);与HG组相比,HH/R组SOD、Bmal1降低,LDH、ROS、MDA、凋亡率升高(P <0. 05),Beclin-1、自噬小体无统计学差异(P> 0. 05)。结论高糖诱导的氧化应激抑制时钟基因Bmal1的表达,进而导致自噬功能降低,缺氧复氧损伤加重。

• 单位
  武汉大学人民医院