组蛋白去乙酰化酶8抑制剂PCI-34051抑制哮喘小鼠气道旁血管生成和VEGF/ERK信号通路活性

作者：白诗瑶; 赵杰禹; 孙佳敏; 任媛; 李孟露; 苏新明^*

来源：中国组织化学与细胞化学杂志, 2022, 31(05): 441-460.

DOI：10.16705/j.cnki.1004-1850.2022.05.002

• 支气管哮喘
• 组蛋白去乙酰化酶8
• 气道血管生成
• VEGF/ERK信号通路

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8)抑制剂PCI-34051对支气管哮喘小鼠气道旁血管生成的治疗作用。方法 BALB/C小鼠随机分作正常对照组、单纯哮喘组、地塞米松组和PCI-34051组，每组6只。应用卵白蛋白致敏和激发方法构建哮喘小鼠模型，HE染色观察气道炎症浸润水平，Masson染色观察气道壁周围胶原沉积水平，AB-PAS染色观察气道杯状细胞增生水平。免疫荧光双重染色观察α-SMA/CD31在肺组织中的表达分布，免疫组织化学染色观察VEGF、p-ERK1/2在肺组织中的表达分布，Western blot检测肺组织中VEGF、p-ERK1/2表达水平。结果 卵白蛋白所致哮喘组小鼠气道周围可见大量炎症细胞浸润，α-SMA、CD31、VEGF和p-ERK1/2表达上调；地塞米松和PCI-34051处理显著抑制上述变化。结论HDAC8特异性抑制剂PCI-34051能缓解哮喘气道旁新生血管形成，其机制与抑制VEGF/ERK信号通路有关。

• 单位
  中国医科大学附属第一医院