邻苯二甲酸二丁酯阻断Shh信号通路导致尿道下裂的作用机制

作者：徐进宇; 张炜; 马隆; 蒋君涛; 吴婷

来源：江苏医药, 2007, 33(11): 1135-1137.

DOI：10.3969/j.issn.0253-3685.2007.11.022

• 邻苯二甲酸二丁酯
• 尿道下裂
• 生殖结节
• Shh信号系统

目的研究邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕晚期染毒诱导雄性胎鼠发生尿道下裂的作用机制。方法雌鼠怀孕(GD)第14~18天,实验组和对照组分别予DBP750mg/kg、大豆油灌胃。在GD19d,解剖孕鼠取出胎鼠,鉴别出实验组中发生尿道下裂和未发生尿道下裂的雄性胎鼠及对照组中的雄性胎鼠,分为尿道下裂组、非尿道下裂组和对照组。用实时定量逆转录聚合酶链反应方法检测胎鼠生殖结节(GT)中Shh(sonic hedgehog)和骨形态发生蛋白4(Bmp4)mRNA相对表达水平。结果尿道下裂组、非尿道下裂组和对照组Shh mRNA相对表达水平分别为0.27±0.13、0.66±0.41和0.85±0.19,Bmp4 mRNA相对表达水平分别为0.18±0.05、0.40±0.25和1.00±0.44。Shh mRNA在尿道下裂组的表达较非尿道下裂组和对照组降低(P<0.05),Bmp4 mRNA在尿道下裂组和非尿道下裂组的表达较对照组降低(P<0.05)。结论DBP通过对GT生长发育早期Shh信号系统中部分作用因子发生作用而影响GT的生长发育,导致尿道下裂的发生。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院; 南京医科大学; 上海交通大学