高糖环境下Lipin1对神经元代谢组学的影响

作者：黄珊; 娄能俊; 韩晓琳; 梁中昊; 华梦羽; 庄向华^*; 陈诗鸿^*

来源：山东大学学报(医学版), 2023, 61(02): 1-8.

• Lipin1
• 糖尿病脑病
• 认知功能
• 代谢组学

目的 探讨高糖环境下磷脂酸磷酸酶(Lipin1)对PC12细胞代谢组学的影响。方法 构建感染慢病毒的PC12细胞。用25 mmol/L正常糖浓度孵育感染空壳病毒的PC12细胞(WT组)和感染低表达Lipin1病毒的PC12细胞(D-WT组),用100 mmol/L高糖浓度孵育感染空壳病毒的PC12细胞(HG组)和感染过表达Lipin1病毒的PC12细胞(G-HG组),48 h后，使用蛋白免疫印迹法对Lipin1的表达进行验证(n≥6)。WT组、HG组和G-HG组处理48h,收集细胞。细胞进行液相色谱串联质谱，比较代谢组学差异(n=6)。结果 与WT组相比，D-WT组和HG组的Lipin1表达明显降低(P<0.05);G-HG组与HG组相比，Lipin1表达明显升高(P<0.01)。以VIP>1,P<0.05,差异倍数(FC)>1.5或<0.65为差异代谢物筛选标准，与WT组相比，HG组谷氨酸明显下降；与HG组相比，G-HG组甘油二酯(DAG)、2-花生酰基甘油(2-AG)等明显上升。高糖孵育和调控Lipin1后的认知相关通路涉及到逆行内源性大麻素信号传导(ECS),谷氨酸能突触、长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)等。结论 高糖环境下谷氨酸降低可能是糖尿病脑病的发病机制，过表达Lipin1后可改善神经相关代谢物DAG、2-AG和相关通路ECS从而缓解认知障碍，Lipin1可能是糖尿病脑病关键治疗靶点之一。

• 单位
  山东大学第二医院