Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)编码的一种小GTP酶是多条细胞信号通路中关键的调控蛋白，其12位甘氨酸突变为半胱氨酸(G12C)常导致细胞通路异常活化，这在肿瘤的发生发展中起着重要作用，而靶向KRASG12C蛋白的小分子共价抑制剂能够直接抑制由KRASG12C突变造成的细胞通路异常活化。本文就KRAS蛋白结构和功能及其G12C突变体的共价抑制剂的研发进展、面临的挑战及可能的解决方法进行综述，并对未来KRAS抑制剂的发展方向进行展望，旨在为该类抑制剂的研发提供有益的参考。
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