CD226调控自然杀伤细胞参与小鼠肥胖的作用机制研究

作者：胡伟; 张栋梁; 刘雪琴; 周耿瑶; 张进学; 衣鑫; 周博; 谢建刚; 张圆; 庄然^*

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2019, (02).

• CD226
• 肥胖
• NK细胞
• 调节性NK细胞

目的 观察CD226基因敲除(KO)对高脂饲养的肥胖小鼠相关指标的影响,分析CD226KO肥胖小鼠脾脏各主要免疫细胞的构成,探讨CD226分子参与高脂饮食诱导肥胖的免疫学机制。方法 野生型(WT)和CD226KO小鼠随机分为高脂和正常饮食两组,饲喂14周,建立2型糖尿病模型。通过流式细胞术分析小鼠脾脏及外周血的免疫细胞构成。体外试验使用pshRNA-CD226慢病毒感染NK92-MI细胞,qPCR法检测Foxp3、TNF-α及IFN-γ表达水平。结果 CD226KO可以降低肥胖小鼠血糖水平和血清胰岛素含量,下调胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),上调胰岛素敏感指数(HOMA-IS)；减少胰岛组织的代偿性增生,上调胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)；CD226KO显著降低小鼠脾脏NK细胞比例；但CD3－CD49b＋ CD25＋ Foxp3＋调节性NK细胞(NKreg)比例明显增加。敲除CD226可以显著上调NK92-MI细胞Foxp3表达,下调TNF-α及IFN-γ表达。结论 CD226KO减轻肥胖小鼠胰岛素抵抗,提高胰岛β细胞数量及功能；其作用机制可能与上调Foxp3＋ NKreg比例相关。

• 单位
  基础医学院; 第四军医大学