摘要
目的:观察人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)树鼩模型的行为学、病理形态学影响,研究其对APP-Aβ通路和bax、bcl-2的影响。方法:选取造模后树鼩60只,随机数字表法平均分为6组。假手术组:术后生理盐水灌胃8周;模型组:造模后生理盐水灌胃8周;阳性对照组:造模后连续多奈哌齐3 mg·kg-1·d-1灌胃8周;低中高剂量组:造模后分别连续人参皂苷Rg1(7.5,15,30 mg·kg-1·d-1)灌胃8周。观察各组树鼩行为学变化、大脑细胞形态学变化,免疫组化分析Aβ1~42蛋白变化,Western blot分析APP、BACE1、bax和bcl-2蛋白水平变化。结果:(1)水迷宫(morris water maze,MWM)行为学提示,经中高剂量人参皂苷Rg1治疗后模型树鼩认知功能明显改善。(2)HE染色提示模型树鼩海马细胞排列紊乱,离散程度极高,经过人参皂苷Rg1处理后显著缓解。(3)免疫组化提示模型树鼩Aβ1~42蛋白表达显著提升,而中高剂量组树鼩Aβ1~42蛋白表达显著降低;(4)Western blot结果提示各组树鼩脑内APP表达没有受到影响,而中高剂量组树鼩BACE1、bax蛋白表达水平显著降低,bcl-2蛋白表达明显上升。结论: 人参皂苷Rg1能改善AD模型树鼩认知功能障碍,降低Aβ1~42的表达,改善细胞凋亡,其机制可能与调节BACE1、bcl-2和bax等蛋白表达相关。
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