右美托咪定通过核转录因子红系2相关因子2/重组人血红素加氧酶-1信号转导通路对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

作者：潘建立; 郑良英; 叶成杰^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(02): 251-255.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.02.021

• 右美托咪定
• 氧化应激
• 肾缺血再灌注
• 肾移植
• 核转录因子红系2相关因子2

目的 探索右美托咪定通过核转录因子红系2相关因子2/重组人血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号转导通路对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法 将50只小鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组，每组10只。用双侧肾动脉夹闭法构建肾缺血再灌注模型，假手术组仅切开腹部不夹闭双侧肾蒂。在造模前30 min,低、中、高剂量实验组分别给予腹腔注射25,50和100μg·kg-1右美托咪定，假手术组与模型组均给予腹腔注射等体积0.9%NaCl。用生化分析仪检测血清肌酸酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平，用酶联免疫试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA),用蛋白质印迹法检测肾组织Nrf2和HO-1蛋白的表达水平。结果 高剂量实验组、模型组和假手术组的SCr分别为(80.11±11.12),(159.72±15.88)和(45.88±7.23)μmol·L-1,BUN分别为(15.81±3.29),(30.18±5.12)和(5.11±0.78)mmol·L-1,SOD分别为(160.27±16.15),(101.17±13.73)和(188.82±20.08)U·mg protein-1,MDA分别为(32.37±5.01),(48.13±10.11)和(27.81±3.63)nmol·mg protein-1,Nrf2蛋白相对表达水平分别为0.61±0.11,0.24±0.04和0.76±0.13,HO-1蛋白相对表达水平分别为0.60±0.12,0.21±0.04和0.88±0.18,NQO1蛋白相对表达水平分别为0.67±0.10,0.30±0.07和0.85±0.18。高剂量实验组的上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 右美托咪定具有保护肾缺血再灌注模型小鼠肾组织的作用，该作用可能是通过激活Nrf2/HO-1通路实现的。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院; 温州医科大学附属眼视光医院