基于聚天冬氨酸骨架的药物/基因共运输载体的制备及细胞生物学特性

作者：沈洁; 王启闻; 高东若; 吕媛媛; 汤谷平^*

来源：浙江大学学报(医学版), 2019, 48(06): 657-667.

DOI：10.3785/j.issn.1008-9292.2019.12.11

• 天冬氨酸
• 药物载体
• 基因治疗
• 纳米粒子
• 肿瘤

目的:以聚天冬氨酸作为主链,接枝胺基侧链和烷基侧链制备药物/基因共运输载体,考察不同侧链接枝率形成的纳米粒载体的载药及载基因性能,并筛选出性能较优的载体。方法:以D,L-天冬氨酸为单体,通过聚合反应合成聚天冬氨酸,然后以不同比例的N,N-二甲基亚二丙基三胺、3,3′-二氨基二丙胺和十二胺/十六胺/十八胺进行开环接枝,得到两亲性聚天冬氨酸-3,3′-二氨基二丙胺-N,N-二甲基亚二丙基三胺-烷基胺(PEEC)材料。采用氢核磁共振确认PEEC结构,用动态光散射法测定纳米粒胶束的粒径和表面电位,用芘荧光探针法测定临界胶束浓度,用琼脂糖凝胶电泳表征RNA阻滞能力,考查载药胶束的释放行为并且在细胞层面上研究材料的细胞毒性、细胞摄取和基因沉默效率。结果:成功合成了不同接枝率的PEEC材料,纳米粒胶束的粒径为250～350 nm,表面电位为27～45 mV,拥有较小的临界胶束浓度值,RNA阻滞的质量比约为0.8∶1;PEEC胶束有一定的细胞毒性,其载药能力和基因绑定能力良好,其中PEEC16-2在细胞水平上表现出较高的基因沉默效率。结论:PEEC具有共载药物/基因的能力,其中PEEC16-2胶束具有良好的药物包载和基因运输能力。

• 单位
  浙江大学医学院附属第一医院; 浙江大学