大麻二酚灌胃对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化改善作用及其机制

作者：张飞宇; 孙梦迪; 杨慧聪; 卢芳; 于栋华; 刘树民^*

来源：山东医药, 2023, 63(33): 11-16.

• 大麻二酚
• 肺纤维化
• 博来霉素
• 细胞焦亡

目的 观察大麻二酚（CBD）灌胃对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化改善作用，并探讨其作用机制。方法 实验第1天，将60只Balb/c小鼠，随机分为对照组、模型组、泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组，每组10只。模型组、泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组小鼠连续4周腹腔注射博来霉素制作肺纤维化模型；对照组腹腔注射等体积生理盐水。实验第29天，泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组分别以泼尼松（12 mg/kg）、CBD(12 mg/kg、36 mg/kg、108 mg/kg)进行灌胃，每天1次，连续28天；模型组、对照组灌入同体积生理盐水。实验第56天，麻醉处死小鼠后取肺组织，HE染色、Masson染色后观察肺组织病理学变化，并对小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度进行评分，采用微量法检测肺组织羟脯氨酸（HYP），采用Real-time PCR法检测小鼠肺组织中NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、Gasdermin D m RNA相对表达量。处死小鼠后取血清，采用ELISA法检测血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)。结果 对照组小鼠肺组织及肺泡结构完整、清晰；模型组小鼠肺组织病理变化主要为肺泡炎，肺泡壁和肺间质大量单核细胞、中性粒细胞、浆细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润；泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组肺泡结构基本正常，炎性细胞浸润情况不同程度减轻。与对照组相比，模型组小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度评分均升高（P均<0.05）；与模型组相比，CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组、泼尼松组小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度评分均降低（P均<0.05），且CBD各剂量组之间有剂量依赖性（P均<0.05）。与对照组相比，模型组小鼠肺组织HYP及血清KL-6、MMP-7水平均升高（P均<0.05）；与模型组相比，CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组、泼尼松组小鼠肺组织HYP及血清KL-6、MMP-7水平均降低（P均<0.05），且CBD各剂量组之间有剂量依赖性（P均<0.05）。与对照组相比，模型组小鼠肺组织中NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、Gasdermin D m RNA相对表达量及血清IL-1β、IL-18水平均升高（P均<0.05）；与模型组相比，CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组、泼尼松组小鼠肺组织中NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、Gasdermin D m RNA相对表达量及血清IL-1β、IL-18水平均降低（P均<0.05），且CBD各剂量组之间有剂量依赖性（P均<0.05）。结论 CBD灌胃可改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化，其机制可能与抑制NF-κB信号通路、减少NLRP3炎症小体相关蛋白表达、抑制经典细胞焦亡途径有关。

• 单位
  黑龙江中医药大学