益肾化湿颗粒对脓毒症急性肾损伤大鼠肾功能及炎症因子和自噬凋亡相关蛋白的影响

作者：张敬; 王燕; 侯雅楠; 罗梦醒; 杜立建^*

来源：现代中西医结合杂志, 2021, 30(34): 3783-3832.

• 脓毒症
• 急性肾损伤
• 益肾化湿颗粒
• 自噬
• 凋亡

目的探究益肾化湿颗粒对脓毒症急性肾损伤大鼠肾功能的影响及可能机制,为临床干预脓毒症急性肾损伤提供新的策略及依据。方法将32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、益肾化湿颗粒高剂量组、益肾化湿颗粒低剂量组,每组8只。除对照组外,其余组大鼠均采用腹腔注射LPS方法建立脓毒症急性肾损伤模型。建模成功后,益肾化湿颗粒低、高剂量组分别给予益肾化湿颗粒100 mg/(kg·d)和150 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等量的生理盐水灌胃,均每天1次,连续3 d。取血检测各组大鼠尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平;HE染色观察各组大鼠肾脏病理形态学,RT-PCR法检测肾组织中炎症相关因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA表达量,Western blot法检测肾组织中自噬凋亡相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)、Beclin-1、Caspase-3、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(p-Akt)、Akt表达水平。结果实验过程中,模型组有2只、益肾化湿颗粒低剂量组有1只大鼠死亡。模型组大鼠血清BUN、SCr水平均明显高于对照组(P均<0.05),益肾化湿颗粒低、高剂量组均明显低于模型组(P均<0.05),且益肾化湿颗粒高剂量组明显低于益肾化湿颗粒低剂量组(P均<0.05)。对照组大鼠肾脏组织结构正常,无炎性细胞浸润、变性及坏死;模型组大鼠肾小管结构破坏,大量肾小管上皮细胞发生变性及坏死,间质中有炎性细胞浸润;益肾化湿颗粒低、高剂量组大鼠肾脏组织损伤程度较模型组轻。模型组大鼠肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达量和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及Beclin-1、Caspase-3、p-Akt表达量均明显高于对照组(P均<0.05),益肾化湿颗粒低、高剂量组均明显低于模型组(P均<0.05),且益肾化湿颗粒高剂量组均明显低于益肾化湿颗粒低剂量组(P均<0.05)。结论益肾化湿颗粒能减轻脓毒症急性肾损伤,机制可能与下调炎症因子和自噬凋亡相关蛋白表达,从而抑制炎症反应和肾小管上皮细胞自噬凋亡有关。

• 单位
  河北北方学院; 河北中医学院; 石家庄市中医院