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摘要
背景：温阳通络胶囊在临床上治疗骨关节炎具有明显的疗效，但其作用机制不明确。目的：探讨温阳通络胶囊对骨关节炎的治疗作用，以及其对软骨细胞中miR-140/血管内皮生长因子信号的调控机制。方法：(1)动物实验：将75只SD大鼠分为5组，每组15只：正常组、模型组、药物组每天左后肢膝关节内注射miR-140-antagomir NC和siRNAVEGF NC，抑制剂组每天左后肢关节内注射mi R-140-antagomir和si RNA-VEGF NC，干扰组每天关节内注射mi R-140-antagomir和si RNA-VEGF，各组均注射2周；2周后，药物组、抑制剂组和干扰组灌胃给予温阳通络胶囊，连续灌胃4周；模型组、药物组、抑制剂组、干扰组实验的1,4,7 d关节腔内注射木瓜蛋白酶复制关节炎模型。给药结束后，进行相关检测。(2)细胞实验：将软骨细胞ATDC5分5组处理：正常组加入含mi R-140-antagomir NC和si RNA-VEGF NC的培养基；模型组加入含白细胞介素1β、mi R-140-antagomir NC和si RNA-VEGF NC的培养基；药物组加入含白细胞介素1β、mi R-140-antagomir NC、si RNA-VEGF NC及温阳通络胶囊的培养基；抑制剂组加入含白细胞介素1β、mi R-140-antagomir及温阳通络胶囊的培养基；干扰组加入含白细胞介素1β、mi R-140-antagomir、si RNA-VEGF及温阳通络胶囊的培养基，进行相关检测。结果与结论：(1)动物实验：与正常大鼠相比，骨关节炎大鼠软骨组织中miR-140 mRNA表达降低(P <0.05)，血管内皮生长因子mRNA表达升高(P <0.05)。与模型组相比，药物组、抑制剂组、干扰组大鼠血清中白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平、软骨细胞凋亡、新生血管数量、血管内皮生长因子蛋白表达均明显减少(P <0.05)，其中以药物组效果最明显。(2)细胞实验：与正常软骨细胞相比，骨关节炎软骨细胞中miR-140 mRNA表达降低(P <0.05)，血管内皮生长因子mRNA表达升高(P <0.05)。与模型组相比，药物组、抑制剂组、干扰组细胞增殖活性提高(P <0.05)，细胞凋亡、上清中白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平、新生血管数量、血管内皮生长因子基因及蛋白表达均明显减少(P <0.05)，其中以药物组效果最明显。(3)温阳通络胶囊能明显抑制软骨细胞的炎性应激和血管新生，缓解关节炎大鼠软骨病理损伤，这可能与调控miR-140/血管内皮生长因子信号轴有关。
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