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摘要
目的 分析表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）非第18-21四个外显子（exons-18-21,Ex18-21）突变晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者对靶向治疗、免疫治疗、化疗的疗效。方法 回顾性收集2016-2020年广东省肺癌研究所二代测序（next generation sequencing,NGS）数据库NGS检测出EGFR非Ex18-21单突变肺癌患者35例，EGFR非Ex18-21复合突变肺癌患者65例，2016-2019年广东省肺癌研究所检测出EGFR Ex18-21突变肺癌患者567例。同时收集3组患者的临床病理及治疗数据，分析3组患者的临床病理特征及EGFR非Ex18-21突变肺癌对不同药物的治疗疗效。结果 EGFR非Ex18-21复合突变组患者与EGFR Ex18-21组患者在年龄、性别、吸烟史、病理类型、TNM分期上均无统计学差异，而与EGFR非Ex18-21单突变组患者在性别（P<0.001）、吸烟史（P<0.001）、病理类型（P<0.001）分布上有显著差异。EGFR非Ex18-21复合突变组中接受第一代或第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKI）患者（n=26）的中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）为9.4个月，在倾向性评分匹配（propensity score matching,PSM）前后，都与EGFR Ex18-21组的中位PFS无显著差异（PSM前：P=0.76;PSM后：P=0.76）。接受第三代EGFR-TKI(n=23)患者的中位PFS为9.5个月，在PSM前后，都与EGFR Ex18-21组的中位PFS无显著差异（PSM前：P=0.23;PSM后：P=0.19）。EGFR非Ex18-21单突变组中，接受免疫治疗患者的中位PFS为4.2个月，接受化疗患者的中位PFS为5.4个月。结论 在NGS检出突变后，EGFR非Ex18-21复合突变患者仍能从EGFR-TKI治疗中获益，EGFR非Ex18-21单突变患者接受免疫治疗和化疗的疗效与EGFR野生型患者的疗效相似，未来需要探索EGFR-TKI在EGFR非Ex18-21突变晚期NSCLC患者中的疗效。
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