白介素-1β对脓毒症幼鼠海马SNAP-25表达的影响

作者：林兰芬; 周秋萍; 陈炫; 林琼瑜; 江书奇; 黄佩贤; 邓医宇^*

来源：中华急诊医学杂志, 2019, (05): 591-595.

• 白介素-1β
• 脓毒症
• SNAP-25

目的 探讨白介素-1β(IL-1β)对脂多糖(LPS)诱导脓毒症新生幼鼠突触体相关蛋白25(SNAP-25)表达的影响。方法 SD幼鼠随机(随机数字法)分为对照组和脓毒症模型组。用1mg/kg LPS腹腔注射SD P1 d幼鼠诱导脓毒症模型,对照组用等剂量0.01 mol/L磷酸盐缓冲液(PBS)腹腔注射。Western blot检测腹腔注射LPS 1、2和3 d后海马组织IL-1β和白细胞介素1受体1(IL-1R1)的蛋白表达,7、14、28 d后海马组织SNAP-25的蛋白表达。原代海马神经元细胞培养24 h后,分为四组即对照组、IL-1β组(40 ng/mL)、IL-1β(40 ng/mL)+白介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)(40 ng/mL)组、IL-1Ra(40 ng/mL)组,干预3 d。CCK-8检测海马神经元活性,NeuN免疫荧光染色鉴定海马神经元纯度,Western blot和Real-time PCR分别检测各组SNAP-25的蛋白和mRNA水平。采用SPSS 22.0统计软件分析,数据分别采用student-t检验、Dunnett-t检验以及析因设计的方差分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果 与对照组相比,腹腔注射LPS 1、2、3 d后幼鼠海马组织IL-1β和IL-1R1的蛋白表达明显增加(P<0.05)；7、14、28 d后SNAP-25蛋白表达显著下降(P<0.05)。免疫荧光NeuN染色阳性细胞数约92%。用IL-1β干预海马神经元24 h后,与对照组相比SNAP-25蛋白水平降低(P<0.05),用IL-1Ra阻断后可以逆转IL-1β诱导的SNAP-25蛋白低表达(P<0.05),而各处理组SNAP-25的mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 脓毒症幼鼠海马内释放大量IL-1β可能通过其受体IL-1R1抑制神经元内SNAP-25蛋白表达,这可能是引起脓毒症幼鼠后期学习记忆障碍的重要原因。

• 单位
  广东省人民医院（广东省医学科学院）; 南方医科大学; 第二临床医学院