摘要

目的探讨慢性低氧对人肾小球足细胞高通量钙激活钾通道(BK通道)表达和功能的影响,及其在慢性肾脏病进展中的作用。方法分化完全的条件永生性人类足细胞分别置于常氧(21%O2)和低氧(10%或2%O2)条件下培养648 h,采用实时聚合酶链反应(real-time PCR)和Western blot检测足细胞BK通道α、β3及β4亚基的表达;用电生理膜片钳技术记录全细胞模式下足细胞BK通道功能的变化。结果电生理研究结果显示低氧环境(2%O2 24 h)中,足细胞BK通道在+80 mV电压刺激下的电流水平由(14.45±2.06)pS下降至(4.78±1.12)pS,差异有统计学意义(P<0.05),且通道激活的时间常数由(4.59±1.67)增加至(25.16±11.04)(P<0.05);分子生物学研究提示在低氧条件(2%O2 24 h)下足细胞BK通道的β4亚基水平升高,且表现为时间依赖性和剂量依赖性。结论慢性低氧通过上调β4亚基表达抑制BK通道活性。