摘要
目的探讨小檗碱对脑缺氧-复氧大鼠内质网应激通路的作用机制。方法选择30只成年Sprague Dawley大鼠(200~250 g)按照随机数字表法平均分为对照组、缺氧-复氧组和小檗碱处理组,每组10只。缺氧-复氧组及小檗碱处理组于含有5%氧气的缺氧箱中缺氧处理30 min后立即转入含有100%氧气的复氧箱中复氧处理6 h后取出,建造脑缺氧-复氧模型。对照组在同等大小箱子内同等时间通入空气处理。小檗碱处理组大鼠取出2 h后,灌胃给予浓度为200 mg/(kg·day)小檗碱,对照组和缺氧-复氧组大鼠灌胃给予同等剂量生理氯化钠溶液,连续灌胃7 d,麻醉后断头取全脑进行实验。采用氯化三苯四氮唑(TTC)染色法对各组大鼠的脑梗死体积进行测算,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色检测细胞凋亡。通过ELISA检测白细胞介素(IL-6)和IL-10水平检测脑组织炎症反应。蛋白印迹检测细胞介素受体拮抗剂(IL-1Ra)和IL-1β的蛋白水平。结果缺氧-复氧组脑梗面积大于对照组(P <0.01)。小檗碱处理组脑梗面积小于缺氧-复氧组(P <0.01)。小檗碱处理组脑组织细胞凋亡低于缺氧-复氧组(P <0.01)。与对照组比较,缺氧-复氧组脑组织IL-6水平上升,IL-10水平降低(P <0.01)。与对照组比较,缺氧-复氧组脑组织IL-6水平和IL-1Ra/IL-1β比值上升,IL-10水平降低(P <0.01)。与缺氧-复氧组比较,小檗碱处理组脑组织IL-6水平和IL-1Ra/IL-1β比值下降,IL-10水平升高(P <0.01)。结论小檗碱可缓解脑缺氧-复氧大脑脑梗面积,神经元凋亡及免疫炎症反应,其可以抑制脑缺氧-复氧引起的内质网应激通路。
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单位天津市环湖医院