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摘要
目的：探讨持续缺氧阵发加剧的缺氧形式（PI hypoxia）导致人肺动脉内皮细胞（HPAECs）受损的具体机制，以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮可能的保护作用。方法：将HPAECs置于持续15%供氧并间歇低氧至5%的PI hypoxia环境中培养72 h。PPARγ激动剂治疗组的HPAECs培养基中添加了5μM的罗格列酮并同样接受72 h PI hypoxia处理。通过慢病毒感染HPAECs，得到过表达Smad3的HPAECs并接受同样的缺氧处理。在细胞培养结束后使用免疫印迹技术检测细胞裂解中PPARγ的相对含量；高通流式细胞仪测定HPAECs细胞凋亡；CCK-8法测定细胞活力；β-半乳糖苷酶染色衡量细胞老化程度；定量聚合酶链式反应检测端粒相对长度。结果：经历72 h PI hypoxia的HPAECs细胞裂解液中PPARγ表达显著下降。与正常供氧的HPAECs相比，接受72 h PI hypoxia的HPAECs高表达特异性细胞老化因子β-半乳糖苷酶，细胞凋亡显著增加，HPAECs细胞活性明显降低。与PI hypoxia的细胞相比，接受5μM罗格列酮治疗的HPAECs细胞凋亡减轻，细胞活力改善，但是细胞老化程度并没有变化。PI hypoxia环境中培养的HPAECs细胞较正常供氧的HPAECs细胞端粒显著延长，且与接受罗格列酮治疗的细胞端粒长度没有差异。过表达Smad3能显著降低β-半乳糖苷酶，减少细胞凋亡，改善HPAECs细胞活性，但是并没有改变缺氧细胞PPARγ的表达水平。结论：PPARγ激动剂治疗能减轻PI hypoxia诱导的HPAECs细胞凋亡和细胞活力下降，但是并不能改善细胞老化水平。
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单位首都医科大学附属北京安贞医院; 兰州大学; 北京市心肺血管疾病研究所; 第一临床医学院
