PLTP过表达对3×Tg-AD小鼠学习记忆的影响及机制研究

作者：李明伟; 付华容; 夏增辉; 王文芝; 陈莹; 王浩^*; 张继国^*

来源：神经药理学报, 2019, 9(04): 35.

• 阿尔茨海默病
• 磷脂转运蛋白
• β-淀粉样蛋白
• 学习记忆

目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是中枢神经系统退行性疾病,其发病机制至今仍未被完全阐明,进而缺少有效的治疗措施。磷脂转运蛋白(phospholipid transfer protein,PLTP)是一种广泛表达于中枢神经系统的糖蛋白。近几年,体内、外研究均发现,PLTP与AD密切相关。本课题组前期研究发现PLTP缺乏可促进老年小鼠认知功能的下降,而对于PLTP过表达是否具有AD改善作用,目前还鲜有报道。本课题拟以APP/PS1/Tau转基因(3×Tg-AD)小鼠作为AD模型,侧脑室注射携带PLTP基因与增强型绿色荧光蛋白报告基因的腺相关病毒(AAV-PLTP-EGFP)构建脑组织特异性PLTP过表达模型,观察PLTP过表达对AD小鼠学习记忆的影响及可能的机制。方法:选取10月龄3×Tg-AD雄鼠及与之具有相同遗传背景的野生型(wide type,WT)小鼠进行实验,侧脑室分别注射AAV-PLTP-EGFP和AAV-EGFP。水迷宫实验和穿梭被动回避实验检测小鼠的学习记忆能力;行为学实验后,处死小鼠,分离皮质和海马,ELISA法检测海马及皮质Aβ1-40及Aβ1-42水平;western blot法检测海马及皮质与Aβ生成相关蛋白APP、PS1、BACE1的表达。结果:(1)行为学结果显示:水迷宫定位航行实验中,与WT小鼠相比,3×Tg-AD小鼠逃避潜伏期明显延长,而给予PLTP能翻转此作用;在水迷宫空间探索实验中,与WT小鼠相比,3×Tg-AD进入平台所在区域的潜伏期明显延长、60 s内穿越平台的次数明显减少,同样给予PLTP后也能翻转此作用;穿梭被动回避实验中,与WT小鼠相比,3×Tg-AD暗箱停留时间长,进入暗箱的潜伏期缩短,给予PLTP后明显改善。(2) ELISA法实验结果:与WT小鼠相比,3×Tg-AD小鼠大脑皮质及海马Aβ1-40及Aβ1-42蛋白表达均明显增高,而给予PLTP可以降低两种Aβ的高表达。(3)Western blot结果显示:与WT小鼠相比,3×Tg-AD小鼠大脑皮质及海马APP、PS1蛋白表达均明显升高,而给予PLTP可降低其表达,但BACE1蛋白表达各组相比无明显变化。结论:PLTP过表达可改善3×Tg-AD小鼠的学习记忆能力,其机制可能与降低Aβ产生相关。

• 单位
  山东第一医科大学