基于全反式维甲酸修饰白蛋白的紫杉醇纳米给药系统的构建及体外抗肿瘤效果

作者：亓文霞; 王胜兰; 杨桁; 孙钰迪; 王云腾; 徐美琳; 张静^*

来源：滨州医学院学报, 2022, 45(01): 20-28.

DOI：10.19739/j.cnki.issn1001-9510.2022.01.006

• 紫杉醇
• 全反式维甲酸
• 人血清白蛋白
• 纳米给药系统
• 抗肿瘤效果

目的 以全反式维甲酸(RA)修饰白蛋白为载体构建紫杉醇白蛋白纳米给药系统，探讨其对肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制效果。方法 将RA与人血清白蛋白(HSA)共价结合，构建载体材料HSA-RA,利用傅立叶变换红外(FT-IR)光谱对其结构进行确证，紫外—可见吸收光谱测定RA偶联度；自组装法制备负载抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的载药纳米粒PTX@HSA-RA,纳米粒度仪检测其粒径分布和表面Zeta电位，透射电镜观察其形貌；HPLC法研究其药物负载和释放行为；以HepG2细胞为模型，MTT法考察PTX@HSA-RA的体外细胞毒性，利用流式细胞仪和共聚焦显微镜研究其体外细胞摄取情况；利用HepG2细胞构建3D细胞模型(MTCSs),考察PTX@HSA-RA对其体外生长抑制作用。结果 PTX@HSA-RA呈规整的球形，具有较高的包封率和载药量。HSA与RA投料摩尔比为1∶20时制备得到的PTX@HSA-RA平均粒径为(155.2±2.9)nm,表面Zeta电位为(-20.9±1.0)mV,具有良好的稳定性和pH值敏感性药物缓释效果。PTX@HSA-RA可被HepG2细胞快速、持续摄取，且表现出较游离PTX更强的HepG2细胞体外增殖抑制效果和HepG2-MTCSs生长抑制作用。结论 PTX@HSA-RA可实现对PTX的有效负载和胞内递送并改善其体外抗肿瘤效果，有望成为肝癌治疗的新型给药系统。

• 单位
  滨州医学院