罗沙司他的合成工艺改进

作者：韩忠丽; 王洪莹; 鲍广龙; 文浩; 张贵民^*

来源：中国医药工业杂志, 2023, 54(07): 1065-1069.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2023.07.011

• 罗沙司他
• 慢性肾病
• 贫血
• 合成工艺

报道了一条经改进的罗沙司他(1)的合成工艺。以4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-羧酸甲酯(2)为起始原料，经1,3-二氯-5,5-二甲基海因氯代得1-氯-4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-羧酸甲酯(3),3与甲基硼酸偶联并水解制得1-甲基-4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-羧酸(4),4再与甘氨酸甲酯盐酸盐酰胺化生成(1-甲基-4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-羰基)甘氨酸甲酯(5)，最后5水解得到目标产物1，纯度>99.9%，总收率60.8%(以2计)。改进后的工艺操作简便，已完成中试放大，适合工业化生产。